Actualización sobre la comorbilidad migraña-depresión

Introducción: La migraña y el trastorno depresivo son patologías altamente prevalentes e incapacitantes, las cuales presentan relaciones bidireccionales de comorbilidad. En la literatura se han descrito factores de riesgo y mecanismos fisiopatológicos comunes para ambas enfermedades, así como asociaciones entre estas y su presentación clínica. Métodos: El presente texto es una revisión narrativa de la literatura. La búsqueda del material bibliográfico se hizo mediante distintas bases de datos especializadas en el área de la salud. Resultados: Algunos factores de riesgo están asociados con ambas patologías, y ambas comparten factores patogénicos, incluidos cambios funcionales, estructurales, genéticos, epigenéticos y hormonales, entre otros. Varios de los tratamientos preventivos que han demostrado eficacia en el tratamiento de la migraña son medicamentos o medidas con efecto antidepresivo. Discusión: Si se consideran las asociaciones y los factores comunes descritos en la literatura, se hace evidente que en el enfoque de pacientes diagnosticados con alguna de estas patologías es necesario tener en cuenta una posible comorbilidad entre migraña y depresión. Conclusión: Es importante promover el tamizaje de estas dos condiciones en pacientes diagnosticados con alguna de ellas, pues esto puede tener implicaciones terapéuticas e impacto en la calidad de vida.

Introduction: Migraine and depressive disorder are highly prevalent and disabling pathologies, which present bidirectional relationships of comorbidity. Common risk factors and pathophysiological mechanisms for both diseases have been described in the literature, as well as associations between them and their clinical presentation. Methods: This text is a narrative literature review. The bibliographical material was found through different databases specialized in health sciences. Results: Some risk factors are associated with both pathologies, and both share pathogenic factors, including functional, structural, genetic, epigenetic, hormonal changes, among others. Several of the preventive treatments that have shown efficacy in the treatment of migraine are medications or measures with an antidepressant effect. Discussion: Considering the associations and common factors described in the literature, it becomes evident that in the approach to patients diagnosed with any of these pathologies, it may be beneficial to consider a possible migraine-depression comorbidity. Conclusion: It is important to promote the screening of these two patients diagnosed with some, since it can have therapeutic implications and impact on quality of life.

Confirmación de la presencia de células serotoninérgicas en la corteza cerebral fetal en cultivos e in situ / Confirmation of the presence of serotonergic cells in the fetal cerebral cortex in cultures and in situ

Resumen Antecedentes: La aparición temprana de serotonina en el cerebro fetal y sus efectos en la morfogénesis cerebral apoyan su papel neurotrófico. Objetivo: Determinar la presencia de células serotoninérgicas y la expresión de triptófano-5-hidroxilasa (TPH), 5-hidroxitriptamina (5-HT), transportador de serotonina (SERT), receptor 5-HT1A y Pet-1 durante el desarrollo de la corteza cerebral, tanto in situ como en cultivo de tejidos. Material y métodos: Se realizó estudio observacional descriptivo en ratas Wistar preñadas. La presencia del tapón se consideró el inicio de la gestación; en los días 13, 16 y 17 se practicaron cesáreas para obtener los fetos e inmediatamente se disecaron los cerebros para identificar células serotoninérgicas, TPH, 5-HT, SERT, 5-HT1A y Pet-1 en cultivo de tejido e in situ mediante inmunomarcaje detectado en un microscopio confocal. Resultados: Células y terminales serotoninérgicas fueron observadas en el mesencéfalo el día 17 de gestación y en cocultivos de neopalio los días 13 y 16. También se observaron células inmunopositivas a TPH, 5-HT, SERT y Pet-1 en el neopalio en el día 12 del cultivo. Conclusiones: Se confirmó la presencia de células serotoninérgicas y otros elementos del sistema serotoninérgico en la corteza cerebral temprana, la cual puede ser transitoria y participar en los procesos de maduración cortical durante el desarrollo cerebral.

Abstract Background: Early appearance of serotonin in the fetal brain and its effects on brain morphogenesis support its neurotrophic role. Objective: To determine the presence of serotonergic cells and the expression of tryptophan-5-hydroxylase (TPH), 5-hydroxytryptamine (5-HT), serotonin transporter (SERT), 5-HT1A receptor and Pet-1 during the development of the cerebral cortex, both in situ and in tissue cultures. Material and methods: A descriptive, observational study was carried out in pregnant Wistar rats. The presence of the plug was regarded as the beginning of gestation. On days 13, 16 and 17, cesarean sections were performed to obtain the fetuses, and the brains were then immediately dissected to identify the presence of serotonergic cells, TPH, 5-HT, SERT, 5-HT1A and Pet-1 in tissue cultures and in situ by immunostaining detected on a confocal microscope. Results: Serotonergic cells and terminals were observed in the midbrain on day 17 of gestation, and in neopallium cocultures on days 13 and 16. TPH, 5-HT, SERT and Pet-1 immunopositive cells were also observed in the neopallium on day 12 of culture. Conclusions: The presence of serotonergic cells and other elements of the serotonergic system in the early cerebral cortex was confirmed, which may be transient and participate in cortical maturation processes during brain development.

Efectos de los Polimorfismos del Transportador y de los Receptores de Serotonina en la Depresión

Introducción: La serotonina tiene gran implicación en la regulación del estado emocional y la ejecución de tareas cognitivas, de modo que los genes del transportador de serotonina (5-HTT, SLC6A4) y de los receptores de serotonina (HTR1A, HTR1B, HTR2A) se convierten en candidatos adecuados para estudiar los efectos de estos genes y sus variaciones polimórficas en las características de la depresión. Objetivo: Revisión de reportes de investigación que hayan estudiado los efectos de las variantes de los genes del transportador y de los receptores de serotonina en las diferentes características clínicas de la depresión. Métodos: Se realizó una búsqueda en las bases de datos Scopus, Web of Science y PubMed con las palabras clave "depression", AND "polymorphism". Conclusiones: Según la revisión de 54 artículos, se encontró que el alelo corto del polimorfismo de 5-HTTLPR es el factor de riesgo más reportado en relación con el desarrollo de depresión y su gravedad. Las variantes de los genes estudiados (SLC6A4, HTR1A, HTR1B y HTR2A) pueden generar alteraciones morfológicas de estructuras cerebrales.

Introduction: Serotonin is highly implicated in the regulation of emotional state and the execution of cognitive tasks, so much so that the serotonin transporter genes (5-HTT, SLC6A4) and the serotonin receptor genes (HTR1A, HTR1B, HTR2A) have become the perfect candidates when studying the effects that these genes and their polymorphic variations have on depression characteristics. Objective: A review of research reports that have studied the effects of variations in the serotonin transporter and receptor genes on different clinical features of depression. Methods: A search of the Scopus, Web of Science and PubMed databases was conducted using the keywords ("depression" AND "polymorphism"). Conclusions: According to the review of 54 articles, the short allele of the 5-HTTLPR polymorphism was found to be the most reported risk factor related to the development of depression and its severity. Variations in the genes studied (SLC6A4, HTR1A, HTR2A) can generate morphological alterations of brain structures.

Effects of tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, and selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors on the ocular surface / Efeitos dos antidepressivos tricíclicos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina e inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina na superfície ocular

ABSTRACT Purpose: This study aimed to investigate the effects of tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, and selective serotonin noradrenaline reuptake inhibitors on the ocular surface. Methods: The study included 330 eyes of 165 patients using antidepressants and 202 eyes of 101 controls. Tear fluid breakup time, Schirmer I test, and Ocular Surface Disease Index (OSDI) questionnaire were administered. Beck Depression Inventory and Beck Anxiety Inventory were applied to record drug use, dosages, psychiatric disease duration, and remission time. Results: Mean tear fluid breakup time was 14.29 ± 4.81 (4-26) sec, and Schirmer I test value was 16.05 ± 5.89 (2-28) mm in study group. Tear fluid breakup time was 18.16 ± 2.12 (15-24) sec and Schirmer I test value was 16.64 ± 2.31 (15-24) mm in control group (p<0.001 and p=0.005, respectively). In study group, 38.18% (n=63) of patients had dry eye, and 17% (n=18) of patients in control group had dry eye (p<0.001). The mean OSDI score was 82.56 ± 16.21 (66-100) in the tricyclic antidepressants Group, 60.02 ± 29.18 (10-100) in the serotonin reuptake inhibitors Group, and 22.30 ± 20.87 (0-75) in the serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors Group (p<0.001). Mean tear fluid breakup time was 14.36 ± 3.35 (10-20) sec in tricyclic antidepressants Group, 13.94 ± 5.81 (4-26) sec in the serotonin reuptake inhibitors Group, and 14.93 ± 4.20 (6-20) sec in serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors Group (p=0.730). The mean Schirmer I test value was 9.90 ± 7.22 (2-30) mm in tricyclic antidepressants Group, 15.55 ± 5.15 (2-25) mm in serotonin reuptake inhibitors Group and 17.71 ± 4.21 (10-30) mm in serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors Group (p<0.001). There was no statistically significant difference between OSDI score, tear fluid breakup time, and Schirmer I test values in serotonin reuptake inhibitors and serotonin-no­radrenaline reuptake inhibitors subgroups. Conclusions: Dry eye is common in antidepressant users, but considering the ocular surface, serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors may be more reliable than other antidepressants. Patients using serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors have lower OSDI scores. Serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors, which are useful in chronic pain syndromes, may also have a corrective effect on dry eye symptoms.

RESUMO Objetivo: O objetivo deste estudo é investigar os efeitos dos antidepressivos tricíclicos, dos inibidores da recaptação da serotonina e dos inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina na superfície ocular. Métodos: Foram incluídos no estudo 330 olhos de 165 pacientes em uso de antidepressivos e 202 olhos de 101 controles. Foi medido o tempo de ruptura do fluido lacrimal e foram administrados o teste de Schirmer I e o questionário Ocular Surface Disease Index (OSDI). Os Inventários de Depressão e de Ansiedade de Beck foram aplicados ao uso dos medicamentos e foram registrados as dosagens, a duração da doença psiquiátrica e o tempo de remissão. Resultados: No grupo de estudo, o tempo médio de ruptura do fluido lacrimal foi de 14,29 ± 4,81 segundos (intervalo de 4-26 segundos) e o valor médio do teste de Schirmer I foi de 16,05 ± 5,89 mm (intervalo de 2-28 mm). No grupo controle. o tempo médio de rompimento do fluido lacrimal foi de 18,16 ± 2,12 segundos (intervalo de 15-24 segundos) e o valor do teste de Schirmer I foi de 16,64 ± 2,31 mm (intervalo de 15-24 mm), com p<0,001 e p=0,005, respectivamente. No grupo de estudo, 38,18% (n=63) dos pacientes tinham olho seco, enquanto no grupo controle 17% (n=18) tinham olho seco (p<0,001). O escore médio no OSDI foi de 82,56 ± 16,21 (intervalo 66-100) no grupo dos antidepressivos tricíclicos, 60,02 ± 29,18 (10-100) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e 22,30 ± 20,87 (0-75) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (p<0,001). O tempo médio de rompimento do fluido lacrimal foi de 14,36 ± 3,35 segundos (intervalo de 10-20 segundos) no grupo dos antidepressivos tricíclicos, 13,94 ± 5,81 segundos (intervalo de 4-26 segundos) no grupo dos inibidores da recaptação de serotonina e 14,93 ± 4,20 segundos (intervalo de 6-20 segundos) no grupo dos inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (p=0,730). O valor médio do teste de Schirmer I foi de 9,90 ± 7,22 mm (intervalo de 2-30 mm) no grupo dos antidepressivos tricíclicos, 15,55 ± 5,15 mm (intervalo de 2-25 mm) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e 17,71 ± 4,21 mm (intervalo de 10-30 mm) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (p<0,001). Não houve diferença estatisticamente significativa no escore OSDI, no tempo de ruptura do fluido lacrimal e nos valores do teste de Schirmer I entre os subgrupos de pacientes em uso de inibidores da recaptação de serotonina e de inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina. Conclusões: Olho seco é uma queixa comum em usuários de antidepressivos, mas no que diz respeito à superfície ocular, inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina podem ser mais confiáveis que outros antidepressivos. Pacientes em uso de inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina têm escores menores no questionário OSDI. Os inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina, úteis nas síndromes de dor crônica, também podem ter um efeito corretivo nos sintomas de olho seco.

Gastroesophageal tube of the Iguana iguana (Iguanidae): histological description, histochemical and immunohistochemical analysis of 5-HT and SS cells / Tubo gastroesofágico da Iguana iguana (Iguanidae): descrição histológica, histoquímica e análise imunohistoquímica de células 5-HT e SS

Abstract The work aims were to describe the histological and histochemical structure of the gastroesophageal tube of Iguana iguana and verify the occurrence and distribution of immunoreactive serotonin (5-HT) and somatostatin (SS) cells. Fragments of the gastrointestinal tract (GIT) of five iguanas were which underwent standard histological and immunohistochemistry technique. Immunoreactive cells for 5-HT and SS were quantified using the STEPanizer. The oesophagus has ciliated columnar pseudostratified epithelium with staining Alcian blue (AB) + and goblet cells highly reactive to periodic acid Schiff (PAS). In the cervical oesophagus, the numerical density of 5-HT cells per unit area (QA [5-HT cells]/µm2) was 4.6x10-2 ± 2.0 and celomatic oesophagus presented QA = 4.0x10-2 ± 1.0. The epithelium of the stomach is simple columnar, PAS and AB +. The cranial and middle regions of the stomach presented (QA [5-HT cells]/µm2) = 6.18x10-2 ± 3.2 and the caudal region, QA = 0.6x10-2 ± 0.2. The SS cells were only observed in the caudal stomach, with numerical density (QA [SS cells]/µm2) = 1.4x10-2 ± 0.9 In I. iguana, variation was observed in terms of the distribution of mucus secretions and the pattern of occurrence of serotonin and somatostatin-secreting enteroendocrine cells in the TGI, which possibly will result in an interspecific adaptive response.

Resumo Os objetivos do trabalho foram descrever a estrutura histológica e histoquímica do tubo gastroesofágico da Iguana iguana e verificar a ocorrência e distribuição de células serotonina (5-HT) e somatostatina (SS) imunorreativas. Fragmentos do trato gastrointestinal (TGI) de cinco iguanas foram submetidos à técnica histológica e imunohistoquímica padrão. As células imunorreativas para 5-HT e SS foram quantificadas usando o STEPanizer. O esôfago apresenta epitélio pseudoestratificado colunar ciliado Alcian blue (AB) positivo, com células caliciformes altamente reativas ao ácido periódico de Schiff (PAS). No esôfago cervical, a densidade numérica de células 5-HT por unidade de área (QA [células 5-HT] / µm2) foi de 4.6x10-2 ± 2.0 e o esôfago celomático apresentou QA = 4.0x10-2 ± 1.0. O epitélio do estômago é colunar simples, PAS e AB positivo. As regiões cranial e média do estômago apresentaram (QA [células 5-HT] / µm2) = 6.18x10-2 ± 3.2 e a região caudal, QA = 0.6x10-2 ± 0.2. As células SS foram observadas apenas no estômago caudal, com densidade numérica (QA [células SS] / µm2) = 1.4x10-2 ± 0.9. Em I. iguana, foi observada variações em termos da distribuição das secreções de muco e padrão de ocorrência das células enteroendócrinas secretoras de serotonina e somatostatina no TGI, o que possivelmente reflete uma resposta adaptativa interespecifica.

Gastroesophageal tube of the Iguana iguana (Iguanidae): histological description, histochemical and immunohistochemical analysis of 5-HT and SS cells / Tubo gastroesofágico da Iguana iguana (Iguanidae): descrição histológica, histoquímica e análise imunohistoquímica de células 5-HT e SS

The work aims were to describe the histological and histochemical structure of the gastroesophageal tube of Iguana iguana and verify the occurrence and distribution of immunoreactive serotonin (5-HT) and somatostatin (SS) cells. Fragments of the gastrointestinal tract (GIT) of five iguanas were which underwent standard histological and immunohistochemistry technique. Immunoreactive cells for 5-HT and SS were quantified using the STEPanizer. The oesophagus has ciliated columnar pseudostratified epithelium with staining Alcian blue (AB) + and goblet cells highly reactive to periodic acid Schiff (PAS). In the cervical oesophagus, the numerical density of 5-HT cells per unit area (QA [5-HT cells]/µm2) was 4.6x10-2 ± 2.0 and celomatic oesophagus presented QA = 4.0x10-2 ± 1.0. The epithelium of the stomach is simple columnar, PAS and AB +. The cranial and middle regions of the stomach presented (QA [5-HT cells]/µm2) = 6.18x10-2 ± 3.2 and the caudal region, QA = 0.6x10-2 ± 0.2. The SS cells were only observed in the caudal stomach, with numerical density (QA [SS cells]/µm2) = 1.4x10-2 ± 0.9 In I. iguana, variation was observed in terms of the distribution of mucus secretions and the pattern of occurrence of serotonin and somatostatin-secreting enteroendocrine cells in the TGI, which possibly will result in an interspecific adaptive response.

Os objetivos do trabalho foram descrever a estrutura histológica e histoquímica do tubo gastroesofágico da Iguana iguana e verificar a ocorrência e distribuição de células serotonina (5-HT) e somatostatina (SS) imunorreativas. Fragmentos do trato gastrointestinal (TGI) de cinco iguanas foram submetidos à técnica histológica e imunohistoquímica padrão. As células imunorreativas para 5-HT e SS foram quantificadas usando o STEPanizer. O esôfago apresenta epitélio pseudoestratificado colunar ciliado Alcian blue (AB) positivo, com células caliciformes altamente reativas ao ácido periódico de Schiff (PAS). No esôfago cervical, a densidade numérica de células 5-HT por unidade de área (QA [células 5-HT] / µm2) foi de 4.6x10-2 ± 2.0 e o esôfago celomático apresentou QA = 4.0x10-2 ± 1.0. O epitélio do estômago é colunar simples, PAS e AB positivo. As regiões cranial e média do estômago apresentaram (QA [células 5-HT] / µm2) = 6.18x10-2 ± 3.2 e a região caudal, QA = 0.6x10-2 ± 0.2. As células SS foram observadas apenas no estômago caudal, com densidade numérica (QA [células SS] / µm2) = 1.4x10-2 ± 0.9. Em I. iguana, foi observada variações em termos da distribuição das secreções de muco e padrão de ocorrência das células enteroendócrinas secretoras de serotonina e somatostatina no TGI, o que possivelmente reflete uma resposta adaptativa interespecifica.

Gastroesophageal tube of the Iguana iguana (Iguanidae): histological description, histochemical and immunohistochemical analysis of 5-HT and SS cells

Abstract The work aims were to describe the histological and histochemical structure of the gastroesophageal tube of Iguana iguana and verify the occurrence and distribution of immunoreactive serotonin (5-HT) and somatostatin (SS) cells. Fragments of the gastrointestinal tract (GIT) of five iguanas were which underwent standard histological and immunohistochemistry technique. Immunoreactive cells for 5-HT and SS were quantified using the STEPanizer. The oesophagus has ciliated columnar pseudostratified epithelium with staining Alcian blue (AB) + and goblet cells highly reactive to periodic acid Schiff (PAS). In the cervical oesophagus, the numerical density of 5-HT cells per unit area (QA [5-HT cells]/µm2) was 4.6x10-2 ± 2.0 and celomatic oesophagus presented QA = 4.0x10-2 ± 1.0. The epithelium of the stomach is simple columnar, PAS and AB +. The cranial and middle regions of the stomach presented (QA [5-HT cells]/µm2) = 6.18x10-2 ± 3.2 and the caudal region, QA = 0.6x10-2 ± 0.2. The SS cells were only observed in the caudal stomach, with numerical density (QA [SS cells]/µm2) = 1.4x10-2 ± 0.9 In I. iguana, variation was observed in terms of the distribution of mucus secretions and the pattern of occurrence of serotonin and somatostatin-secreting enteroendocrine cells in the TGI, which possibly will result in an interspecific adaptive response.

Resumo Os objetivos do trabalho foram descrever a estrutura histológica e histoquímica do tubo gastroesofágico da Iguana iguana e verificar a ocorrência e distribuição de células serotonina (5-HT) e somatostatina (SS) imunorreativas. Fragmentos do trato gastrointestinal (TGI) de cinco iguanas foram submetidos à técnica histológica e imunohistoquímica padrão. As células imunorreativas para 5-HT e SS foram quantificadas usando o STEPanizer. O esôfago apresenta epitélio pseudoestratificado colunar ciliado Alcian blue (AB) positivo, com células caliciformes altamente reativas ao ácido periódico de Schiff (PAS). No esôfago cervical, a densidade numérica de células 5-HT por unidade de área (QA [células 5-HT] / µm2) foi de 4.6x10-2 ± 2.0 e o esôfago celomático apresentou QA = 4.0x10-2 ± 1.0. O epitélio do estômago é colunar simples, PAS e AB positivo. As regiões cranial e média do estômago apresentaram (QA [células 5-HT] / µm2) = 6.18x10-2 ± 3.2 e a região caudal, QA = 0.6x10-2 ± 0.2. As células SS foram observadas apenas no estômago caudal, com densidade numérica (QA [células SS] / µm2) = 1.4x10-2 ± 0.9. Em I. iguana, foi observada variações em termos da distribuição das secreções de muco e padrão de ocorrência das células enteroendócrinas secretoras de serotonina e somatostatina no TGI, o que possivelmente reflete uma resposta adaptativa interespecifica.

Avaliação da qualidade do sono e níveis séricos de serotonina e cortisol em pacientes com dor crônica / Evaluation of sleep quality and serum levels of serotonin and cortisol in patients with chronic pain / Evaluación de la calidad del sueño y de los niveles séricos de serotonina y cortisol en pacientes con dolor crónico

A dor crônica pode acometer indivíduos de qualquer idade e está atribuída a maior morbidade, declínio cognitivo e imobilidade. Nos pacientes com dor crônica, ocorrem alterações importantes na neurotransmissão, além de alterações endócrinas relacionadas ao estresse. Além do mais, a má qualidade do sono leva a alterações cognitivas, irritabilidade e fadiga durante o dia e está, comumente, presente em pacientes com dor crônica. Assim, o presente estudo avaliou, por meio da aplicação de questionários a indivíduos adultos com diagnóstico de dor crônica, atendidos em ambulatório de reumatologia da microrregião de Alfenas-MG, a qualidade de vida, o padrão da dor e a qualidade do sono, além da análise da dosagem sérica de serotonina e cortisol. Dos 57 pacientes que fizeram parte da amostra, a maioria era composta por mulheres (91,2%), com idade maior de 40 anos (87,7%). Os principais diagnósticos envolvidos foram fibromialgia (35%), osteoartrite (21%) e artrite reumatoide (14%). Os resultados obtidos apontaram moderada intensidade da dor e interferência das atividades diárias, regular estado de saúde geral e má qualidade do sono nestes indivíduos. De acordo com os dados, não houve correlação estatisticamente relevante entre a severidade da dor e a qualidade de sono, tampouco entre a severidade da dor e o estado de saúde geral. Por outro lado, houve correlação positiva moderada entre a severidade da dor e a interferência nas atividades diárias, e correlação negativa moderada entre a severidade da dor e a saúde mental do indivíduo. Também ficou claro que a interferência da dor nas atividades diárias impacta negativamente na saúde mental. Não foi possível constatar uma relação entre a má qualidade do sono e maior intensidade da dor, mas sim entre qualidade de sono e saúde mental, impactando significativamente também no estado geral de saúde. A qualidade do sono impacta ainda na relação das atividades do cotidiano e influencia negativamente a saúde mental. Por fim, no presente estudo não foi evidenciada correlação significativa entre o diagnóstico de dor crônica e alterações de níveis séricos de serotonina e cortisol. Em conclusão, os achados demonstram a complexidade do tratamento de pacientes com dor crônica. Considerando que a dor crônica desencadeia um amplo espectro de alterações orgânicas e cognitivas, torna-se essencial compreender como essas alterações se associam, para que sejam desenvolvidas abordagens preventivas e terapêuticas mais efetivas.

Chronic pain can affect individuals of any age and is associated with increased morbidity, cognitive decline, and immobility. In patients with chronic pain, there are important changes in neurotransmission, in addition to stress-related endocrine changes. Moreover, poor sleep quality leads to cognitive changes, irritability, and fatigue during the day and is commonly present in patients with chronic pain. Thus, the present study evaluated, by means of applying questionnaires to adult individuals diagnosed with chronic pain, seen at a rheumatology outpatient clinic in the Alfenas-MG microregion, the quality of life, the pattern of pain and the quality of sleep, in addition to the analysis of serum serotonin and cortisol levels. Of the 57 patients who were part of the sample, most were women (91.2%), aged over 40 years (87.7%). The main diagnoses involved were fibromyalgia (35%), osteoarthritis (21%), and rheumatoid arthritis (14%). The results obtained indicated moderate pain intensity and interference with daily activities, regular general health status, and poor sleep quality in these individuals. According to the data, there was no statistically relevant correlation between pain severity and sleep quality, nor between pain severity and general health status. On the other hand, there was a moderate positive correlation between pain severity and interference with daily activities, and a moderate negative correlation between pain severity and the individual's mental health. It was also clear that pain interference with daily activities negatively impacts mental health. A relationship between poor sleep quality and greater pain intensity could not be found, but rather between sleep quality and mental health, impacting significantly on overall health status as well. Sleep quality also impacts the relationship of activities of daily living and negatively influences mental health. Finally, in the present study no significant correlation was evidenced between the diagnosis of chronic pain and changes in serum levels of serotonin and cortisol. In conclusion, the findings demonstrate the complexity of treating patients with chronic pain. Considering that chronic pain triggers a broad spectrum of organic and cognitive changes, it becomes essential to understand how these changes associate so that more effective preventive and therapeutic approaches can be developed.

dolor crónico puede afectar a individuos de cualquier edad y se asocia a una mayor morbilidad, deterioro cognitivo e inmovilidad. En los pacientes con dolor crónico se producen importantes alteraciones en la neurotransmisión, además de cambios endocrinos relacionados con el estrés. Además, un sueño de mala calidad conduce a alteraciones cognitivas, irritabilidad y fatiga durante el día, y está comúnmente presente en pacientes con dolor crónico. Así, el presente estudio evaluó, mediante la aplicación de cuestionarios a individuos adultos diagnosticados de dolor crónico, atendidos en una consulta externa de reumatología de la microrregión de Alfenas-MG, la calidad de vida, el patrón de dolor y la calidad del sueño, además del análisis del dosaje sérico de serotonina y cortisol. De los 57 pacientes que formaron parte de la muestra, la mayoría eran mujeres (91,2%), mayores de 40 años (87,7%). Los principales diagnósticos fueron fibromialgia (35%), artrosis (21%) y artritis reumatoide (14%). Los resultados obtenidos señalaron una intensidad moderada del dolor y una interferencia de las actividades cotidianas, un estado de salud general regular y una mala calidad del sueño en estas personas. Según los datos, no existía una correlación estadísticamente relevante entre la intensidad del dolor y la calidad del sueño, ni entre la intensidad del dolor y el estado general de salud. Por otro lado, existía una correlación positiva moderada entre la intensidad del dolor y la interferencia en las actividades cotidianas, y una correlación negativa moderada entre la intensidad del dolor y la salud mental del individuo. También quedó claro que la interferencia del dolor en las actividades cotidianas repercute negativamente en la salud mental. No fue posible encontrar una relación entre una mala calidad del sueño y una mayor intensidad del dolor, sino más bien entre la calidad del sueño y la salud mental, lo que también repercute significativamente en el estado general de salud. La calidad del sueño también repercute en la relación de las actividades diarias e influye negativamente en la salud mental. Por último, en el presente estudio no se evidenció una correlación significativa entre el diagnóstico de dolor crónico y las alteraciones en los niveles séricos de serotonina y cortisol. En conclusión, los hallazgos demuestran la complejidad del tratamiento de los pacientes con dolor crónico. Teniendo en cuenta que el dolor crónico desencadena un amplio espectro de alteraciones orgánicas y cognitivas, se hace imprescindible comprender cómo se asocian estas alteraciones, para poder desarrollar abordajes preventivos y terapéuticos más eficaces.

La miocardiopatía hipertrófica induce cambios en la expresión de la triptófano-5-hidroxilasa, el transportador de serotonina y receptores serotoninérgicos / Hypertrophic cardiomyopathy induces changes in the tryptophan-5-hydroxylase, serotonin transporter and serotonergic receptors expressions

Resumen Introducción: Los cardiomiocitos poseen la maquinaria bioquímica capaz de sintetizar, utilizar y recapturar serotonina. Objetivo: Determinar si la miocardiopatía hipertrófica (MCH) induce cambios en la expresión de la triptófano-5-hidroxilasa (TPH) 1 y 2, el transportador de serotonina (SERT) y los receptores serotoninérgicos (RS). Métodos: Estudio transversal de cinco bloques de tejido de corazones con MCH y cinco bloques de corazones de control. Se obtuvieron cinco cortes de la pared libre del ventrículo izquierdo (PLVI) y del septum interventricular (SIV) de cada bloque, para determinar la expresión de TPH1 y TPH2, SERT y RS con anticuerpos por inmunofluorescencia. La inmunofluorescencia fue evaluada mediante t de WELCH, con nivel de significación de p < 0.05. Resultados: La PLVI y el SIV de los corazones con MCH mostraron aumento de la expresión de TPH1 y TPH2, así como de los receptores 5-HT2A y 5-HT2B en comparación con los controles (p < 0.01). El receptor 5-HT4 y SERT aumentaron en el SIV de los corazones con MCH (p < 0.01). Conclusiones: Se demostró aumento de las expresiones de TPH, SERT y RS en los cardiomiocitos de los corazones con MCH en comparación con los controles, lo cual podría participar en la fisiopatología de la MCH en los humanos.

Abstract Introduction: Cardiomyocytes have a biochemical machinery with the capacity to synthesize, utilize and reuptake serotonin. Objective: To determine whether hypertrophic cardiomyopathy (HCM) induces changes in the expression of tryptophan-5-hydroxylase (TPH) 1 and 2, serotonin transporter (SERT) and serotonergic receptors (SR). Methods: Cross-sectional study of five tissue blocks from hearts with HCM and five controls. Five sections of the left ventricular free wall (LVFW) and interventricular septum (IVS) were obtained from each block to determine the expression of TPH1 and TPH2, SERT and SRs by immunofluorescence with specific antibodies. Immunofluorescence was evaluated by WELCH t-test, with a level of significance of p < 0.05. Results: LVFW and IVS of hearts with HCM showed an increase in the expression of TPH1 and TPH 2 and 5-HT2A and 5-HT2B receptors in comparison with controls (p < 0.01). The 5-HT4 receptor and SERT showed an increase in the IVS of hearts with HCM (p < 0.01). Conclusions: This study demonstrated an increased expression of TPH, SERT and SRs in cardiomyocytes from hearts with HCM in comparison with controls, which could be involved in the pathophysiology of HCM in humans.

Cambios en la actividad y expresión de las triptófano-5-hidroxilasas cerebrales y en el número de neuronas serotoninérgicas por la diabetes mellitus, que no retornan a la normalidad con la insulina / Diabetes mellitus causes changes in brain tryptophan-5-hydroxylases activity and expression and in the number of serotonergic neurons, which do not return to normal with insulin treatment

Resumen Introducción: La diabetes mellitus (DM) inhibe la biosíntesis de serotonina cerebral mediante cambios en la actividad y expresión de triptófano-5-hidroxilasa (TPH). Objetivos: Determinar si los cambios en la expresión de TPH1 y TPH2 cerebral y en el número de neuronas serotoninérgicas causados por la DM retornan a la normalidad en ratas con diabetes tratadas con insulina. Métodos: Ratas con diabetes inducida con estreptozotocina se dividieron en dos grupos uno tratado con insulina y otro sin tratamiento. En el día 14, se obtuvieron tallos cerebrales para cuantificar niveles de L-triptófano, 5-hidroxitriptamina y la actividad de la TPH. La expresión de TPH1 y TPH2 fue mediante Western blot y el número de neuronas serotoninérgicas por inmunohistoquímica. Resultados: En las ratas con diabetes se confirmó disminución de los niveles de L-triptófano, 5-hidroxitriptamina y la actividad de la TPH, así como menor expresión de TPH1 y TPH2 y menor número de neuronas serotoninérgicas. Cuando las ratas diabéticas fueron tratadas con insulina, el L-triptófano regresó a la normalidad, no así la 5-hidroxitriptamina, la expresión de TPH ni el número de neuronas serotoninérgicas. Conclusiones: La DM inhibe crónicamente la síntesis de 5-hidroxitriptamina cerebral mediante modificaciones en la expresión de TPH1 y TPH2 y disminución de las neuronas serotoninérgicas, que persisten a pesar del tratamiento con insulina.

Abstract Introduction: Diabetes mellitus (DM) inhibits brain serotonin biosynthesis through changes in tryptophan-5-hydroxylase (TPH) activity and expression. Objectives: To determine whether DM-induced changes in brain TPH1 and TPH2 expression and in the number of serotonergic neurons return to normal in diabetic rats treated with insulin. Methods: Rats with streptozotocin-induced diabetes were divided in two groups: one treated with insulin and the other without treatment. On day 14, brain stems were obtained in order to quantify L-tryptophan and 5-hydroxytryptamine levels, as well as to determine TPH activity. The expressión of TPH1 and THP2 by Western blot, and the number of serotonergic neurons by immunohistochemistry. Results: In diabetic rats, a decrease in the levels of L-tryptophan, 5-hydroxytryptamine and TPH activity was confirmed, as well as lower TPH1 and TPH2 expression and lower numbers of serotonergic neurons. When diabetic rats were treated with insulin, L-tryptophan returned to normal, but not 5-hydroxytryptamine, TPH expression, or the number of serotonergic neurons. Conclusions: DM chronically inhibits the synthesis of brain 5-hydroxytryptamine through changes in TPH1 and TPH2 expression and a decrease in the number of serotonergic neurons, which persist despite insulin treatment.

Reporte de un caso de tratamiento de gastroparesia pediátrica con prucaloprida: una terapia novedosa / A case report of prucalopride treatment in pediatric gastroparesis: a novel therapy

La prucaloprida acelera el vaciamiento gástrico en adultos con gastroparesia. No existen estudios con este medicamento en niños con gastroparesia. Se presenta un niño de 8 años que consultó por síntomas posprandiales de un mes de duración, con diagnóstico de gastroparesia por gammagrafía de vaciamiento gástrico. No mejoró con metoclopramida, domperidona, eritromicina y esomeprazol. Recibió prucaloprida durante dos períodos (durante 178 y 376 días) a dosis de 0,03-0,04 mg/kg/día. Presentó mejoría en el seguimiento con el índice cardinal de síntomas de gastroparesia y gammagrafías de vaciamiento gástrico. Por la buena respuesta, la prucaloprida podría ser una opción terapéutica en la gastroparesia pediátrica.

Prucalopride has been used in adults with gastroparesis, accelerating gastric emptying. There are no studies with this drug in gastroparetic children. An 8-year-old boy is presented who consulted for a month of postprandial symptoms, with a diagnosis of gastroparesis by gastric emptying scintigraphy. He did not improve with metoclopramide, domperidone, erythromycin, and esomeprazole. He received prucalopride for two periods (for 178 and 376 days) at doses: 0.03 - 0.04 mg/kg/day, presenting improvement in the follow-up with the cardinal gastroparesis symptom index and gastric emptying scintigraphy. Due to the good response, prucalopride may be a therapeutic option in pediatric gastroparesis.

Endogenous and exogenous serotonin, but not sumatriptan, ameliorate seizures and neuroinflammation in the pentylenetetrazole-induced seizure model in rats / A serotonina endógena e exógena, mas não o sumatriptano, melhora as convulsões e a neuroinflamação no modelo de convulsão induzida por pentilenotetrazol em ratos

ABSTRACT Background: Epilepsy has neuropsychiatric comorbidities such as depression, bipolar disorder, and anxiety. Drugs that target epilepsy may also be useful for its neuropsychiatric comorbidities. Objective: To investigate the effects of serotonergic modulation on pro-inflammatory cytokines and the seizures in pentylenetetrazole (PTZ)-induced seizure model in rats. Methods: Male Wistar rats were injected intraperitoneally with serotonin, selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine, 5-HT1B/D receptor agonist sumatriptan, or saline 30 min prior to PTZ treatment. Behavioral seizures were assessed by the Racine's scale. Concentrations of IL-1β, IL-6, and TNF-α in serum and brain tissue were determined by ELISA. Results: Serotonin and fluoxetine, but not sumatriptan, alleviated PTZ-induced seizures by prolonging onset times of myoclonic-jerk and generalized tonic-clonic seizures. The anti-seizure effect of fluoxetine was greater than that of serotonin. Likewise, serotonin and fluoxetine, but not sumatriptan, reduced PTZ-induced increases in the levels of IL-1β and IL-6 in both serum and brain tissue. None of the administered drugs including PTZ affected TNF-α concentrations. Conclusions: Our findings suggest that endogenous and exogenous serotonin exhibits anticonvulsant effects by suppressing the neuroinflammation. It seems that 5-HT1B/D receptors do not mediate anticonvulsant and anti-neuroinflammatory effects of serotonin.

RESUMO Antecedentes: A epilepsia apresenta comorbidades neuropsiquiátricas como depressão, transtorno bipolar e ansiedade. Os medicamentos que visam o tratamento da epilepsia podem ser úteis para a epilepsia e suas comorbidades neuropsiquiátricas. Objetivo: Investigar os efeitos da modulação serotonérgica em citocinas pró-inflamatórias e as convulsões no modelo de convulsão induzida por pentilenotetrazol (PTZ) em ratos. Métodos: Ratos Wistar machos foram injetados intraperitonealmente com serotonina, inibidor seletivo da recaptação da serotonina fluoxetina, sumatriptano agonista do receptor 5-HT1B / D ou solução salina 30 min antes do tratamento com PTZ. As crises comportamentais foram avaliadas pela escala de Racine. As concentrações de IL-1β, IL-6 e TNF-α no soro e tecido cerebral foram determinadas por ELISA. Resultados: A serotonina e a fluoxetina, mas não o sumatriptano, aliviaram as convulsões induzidas por PTZ ao prolongar os tempos de início das convulsões mioclônicas e tônico-clônicas generalizadas. O efeito anticonvulsivo da fluoxetina foi maior do que o da serotonina. Da mesma forma, a serotonina e a fluoxetina, mas não o sumatriptano, reduziram os aumentos induzidos por PTZ nos níveis de IL-1β e IL-6 no soro e no tecido cerebral. Nenhum dos medicamentos administrados, incluindo PTZ, alterou as concentrações de TNF-α. Conclusões: Nossos achados sugerem que a serotonina endógena e exógena exibe efeitos anticonvulsivantes por suprimir a neuroinflamação. Aparentemente, os receptores 5-HT1B / D não medeiam os efeitos anticonvulsivantes e anti-neuroinflamatórios da serotonina.

Progressão da lesão periapical em animais sob condições de estresse e modulação inflamatória através de bloqueador adrenérgico e inibidor seletivo da recaptação da serotonina / Progression of periapical lesion in animals under stress conditions and inflammatory modulation through adrenergic blocker and selective serotonin reuptake inhibitor

O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos do estresse crônico sobre a periodontite apical (PA) induzida em ratos, e avaliar os efeitos do uso da Fluoxetina (antidepressivo da classe dos inibidores da recaptação de serotonina) e do Propranolol (bloqueador beta-adrenérgico), associados ou não, na modulação inflamatória e na reabsorção óssea periapical de ratos estressados. Foram utilizados 40 ratos divididos em cinco grupos: Grupo controle não-estressado (NS); Grupo controle estressado com administração de solução fisiológica (SS); Grupo estressado com administração de Fluoxetina (SF); Grupo estressado com administração de Propranolol (SP); Grupo estressado com administração de Fluoxetina e Propranolol (SFP). Os animais dos grupos estressados foram submetidos ao protocolo de estresse crônico imprevisível durante 6 semanas e as respectivas medicações foram administradas diariamente, via gavagem, ao longo de todo o período experimental. A PA foi induzida em todos os grupos após 21 dias do início do protocolo de estresse e ao final da 6ª semana, os animais foram eutanasiados e as hemimandíbulas e hemimaxilas removidas. Posteriormente foram realizadas as seguintes análises: a) da massa corporal; b) dos níveis séricos de corticosterona por radioimunoensaio; c) dos níveis séricos hormonais e inflamatórios por ensaio Multiplex; e) histomorfométrica por coloração com hematoxilina e eosina; f) da estrutura óssea periapical através de microtomografia computadorizada (micro-CT); g) da expressão gênica de biomarcadores relacionados à atividade osteoclástica, citocinas inflamatórias e metaloproteinases na região periapical por RT-PCR. Ao final do experimento os animais estressados apresentaram menor ganho de massa corporal, níveis séricos de ACTH significativamente mais altos, atividade inflamatória mais intensa e maiores volumes de lesão periapical quando comparados aos animais do grupo controle NS. Os grupos tratados SF, SP e SFP apresentaram menores volumes de lesão periapical quando comparados ao grupo controle SS, e o grupo SP apresentou menor intensidade do infiltrado inflamatório. O teste de RT-PCR mostrou maior expressão de RANKL e TRAP no grupo controle SS, bem como maior expressão de IL-6, IL-10 e IL-17 e MMP-8 quando comparado ao grupo controle NS. Na comparação em relação ao grupo controle SS, o grupo SF apresentou maior expressão de OPG, e menor expressão de IL-6 e IL-17; o grupo SP apresentou maior expressão de OPG e menor expressão de IL-6, IL-10, IL-17, MMP-8 e MMP-13, e o grupo SFP apresentou menor expressão de RANKL, TRAP, IL-6, IL-10, IL-17, MMP-8 e MMP-13. Foi concluído que o estresse crônico influenciou negativamente a patogênese da PA e ambos os medicamentos avaliados, bem como sua associação, tiveram efeitos positivos na prevenção da perda óssea e modulação inflamatória.

The aim of this study was to analyze the effects of chronic stress on induced apical periodontitis (AP) in rats, and to evaluate the effects of the use of fluoxetine (antidepressant known as selective serotonin reuptake inhibitor), and of Propranolol (beta-adrenergic blocker), associated or not, in inflammatory modulation and periapical bone resorption in stressed rats. Forty rats were divided into five groups: Unstressed control group (NS); Stressed control group with saline solution administration (SS); Stressed group with administration of Fluoxetine (SF); Stressed group with administration of Propranolol (SP); Stressed group with administration of Fluoxetine and Propranolol (SFP). The animals in the stressed groups were submitted to the unpredictable chronic stress paradigm for 6 weeks and the respective medications were administered daily, via gavage, throughout the entire experimental period. AP was induced in all groups, 21 days after the beginning of the stress paradigm, and at the end of the 6th week, the animals were euthanized and the hemi-mandibles removed for the following analyses: a) body weight b) serum corticosterone levels by radioimmunoassay; c) hormone and inflammatory serum levels by Multiplex assay; e) histomorphometric staining with hematoxylin and eosin; f) the periapical bone structure through computerized microtomography; g) gene expression related to osteoclastic activity, inflammatory cytokines and metalloproteinases in the periapical region by RT-PCR. At the end of the experiment, the stressed animals showed lower body weight gain, significantly higher levels of ACTH, more intense inflammatory infiltrate and higher volumes of periapical lesion when compared to animals in the NS control group. The treated groups SF, SP and SFP had smaller volumes of periapical lesion when compared to the SS control group and the SP group had lower intensity of inflammatory infiltrate. The RT-PCR test showed higher expression of RANKL and TRAP in the stressed control group, as well as higher expression of IL-6, IL-10, IL-17 and MMP-8 when compared to the NS control group. In comparison with the SS control group, the SF group showed higher expression of OPG, and lower expression of IL-6 and IL-17; the SP group showed higher expression of OPG and lower expression of IL-6, IL-10, IL-17, MMP-8 and MMP-13 and the SFP group showed lower expression of RANKL, TRAP, IL-6, IL-10, IL-17, MMP-8 and MMP-13. It was concluded that chronic stress negatively influenced the pathogenesis of apical periodontitis and both medications evaluated, as well as its association, had positive effects in preventing bone loss and inflammatory modulation.

Síndrome serotoninérgico como reacción adversa infrecuente ante la sinergia entre Linezolid y Fentanilo: presentación de caso / Serotonin syndrome as an infrequent adverse reaction to synergy between Linezolid and Fentanyl: case presentation

Resumen El síndrome serotoninérgico es una condición potencialmente mortal causada por medicamentos que afectan el metabolismo de la serotonina o que actúan como agonistas directos del receptor de esta o una combinación de ambos. El síndrome da lugar a una variedad de manifestaciones mentales, autonómicas y neuromusculares, que pueden variar desde leves hasta potencialmente mortales. Se reporta el caso clínico de un paciente el cual desarrolló este síndrome por la coadministración y sinergismo de linezolid y fentanilo, con una gran variedad de características clínicas, desde las más sutiles, como cifras tensionales altas de difícil manejo mientras se encontraba bajo el efecto de sedoanalgesia, hasta las manifestaciones más floridas del síndrome posterior a la suspensión de esta. La asociación de estos medicamentos representa una etiología poco informada que puede favorecer la aparición del síndrome, mientras que el uso de benzodiazepinas puede enmascarar el cuadro dificultando su diagnóstico. MÉD.UIS.2020;33(3): 59-66

Abstract Serotonin syndrome is a life-threatening condition caused by medications that affect serotonin metabolism or that act as direct agonists for serotonin receptor or a combination of both. The syndrome gives rise to a variety of mental, autonomic, and neuromuscular manifestations, which can range from mild to life-threatening. We report a clinical case of a patient who developed this syndrome due to the co-administration and synergism of linezolid and fentanyl, with a wide variety of clinical characteristics, from the most subtle, such as high blood pressure levels difficult to manage while under the effect of sedoanalgesia, to the most florid manifestations of the syndrome after 48 hours of its suspension. The association of these drugs represents a poorly reported etiology that may favor the appearance of the syndrome, while the use of benzodiazepines may mask the condition, making its diagnosis difficult. MÉD.UIS.2020;33(3): 59-66

Association of antibody titers and 5-HTTLPR gene polymorphisms in pediatric autoimmune neuropsychiatric disorder associated with streptococci / Asociación de títulos de anticuerpos y polimorfismos del gen 5-HTTLPR en trastornos pediátricos neuropsiquiátricos autoinmunes asociados con estreptococo

Abstract Introduction It has been hypothesized that pediatric autoimmune neuropsychiatric disorder associated with streptococcal infections (PANDAS) etiology results from an abnormal immune response to streptococcal infection. There is evidence that the serotonergic system is involved in both obsessive-compulsive disorder (OCD) physiopathology and immunological processes. In the 5' promoter region of 5-HTT, gene encoding for the serotonin transporter we can find the 5-HTTLPR polymorphism that has been associated with OCD. Being PANDAS a disorder with OCD symptoms and likely immune abnormalities, 5-HTT polymorphisms may be particularly relevant for this disorder. Objective This study aimed to test the association between the 5-HT genotypes and the presence of serum antibodies in patients with PANDAS. Method We compared the genotype frequencies and serum anti-streptococcal, anti-neural, and anti-enolase antibodies titers between 56 patients with PANDAS and 20 healthy controls from Mexico and Cuba. Results Antibody titers were higher (anti-enolase, anti-streptococcal) in PANDAS patients compared to healthy controls. No differences in anti-neural antibody levels between both groups were detected. The anti-enolase and anti-neural antibody titer increased according to the polymorphism of the PANDAS patients as follows: LL >SL >SS. Discussion and conclusion This is the first study evaluating the association between the 5-HTTLPR genotypes and antibody titers in PANDAS patients. Associations between polymorphisms in serotonergic genes and immune response could provide valuable information about the interaction between both systems. Our results suggest an association between the S allele and elevated antibody levels in PANDAS patients.

Resumen Introducción Se ha hipotetizado que el trastorno pediátrico neuropsiquiátrico autoinmune asociado a estreptococo (PANDAS) es resultado de una respuesta inmune anormal a una infección estreptocócica. Existe evidencia de que el sistema serotoninérgico está involucrado tanto en la fisiopatología del trastorno obsesivo compulsivo (TOC) como en procesos inmunológicos. En la región promotora de 5-HTT, gen que codifica el transportador de serotonina, podemos encontrar el polimorfismo 5-HTTLPR que se ha asociado con el TOC. Siendo PANDAS un trastorno con síntomas de TOC y probables anormalidades inmunes, los polimorfismos de 5-HTT pueden ser relevantes en este trastorno. Objetivo Evaluar la asociación entre los genotipos de 5-HT y la presencia de anticuerpos séricos en pacientes con PANDAS. Método Comparamos la frecuencia de genotipos de 5-HT y los títulos de anticuerpos anti-estreptococo, antineurales y antienolasa en suero de 56 pacientes con PANDAS y 20 controles sanos de México y Cuba. Resultados Los títulos de anticuerpos antienolasa y antiestreptococo fueron mayores en pacientes con PANDAS en comparación con los controles. El título de anticuerpos antienolasa y antineural aumentó de acuerdo con el polimorfismo de los pacientes con PANDAS de la siguiente manera: LL >SL >SS. Discusión y conclusión Éste es el primer estudio que evalúa la asociación entre los genotipos de 5-HTTLPR y anticuerpos en pacientes con PANDAS. Las asociaciones entre polimorfismos de genes serotoninérgicos y la respuesta inmune podrían proporcionar información sobre la interacción entre ambos sistemas. Nuestros resultados sugieren una asociación entre el alelo S y niveles altos de anticuerpos en pacientes con PANDAS.

A suplementação com quercetina previne mudanças em células imunorreativas à serotonina e caspase-3 do jejuno de ratos diabéticos / Quercetin supplementation prevents changes in the serotonin and caspase-3 immunoreactive cells of the jejunum of diabetic rats

ABSTRACT BACKGROUND: Serotonin (5-HT) is present in the epithelial enterochromaffin cells (EC), mast cells of the lamina propria and enteric neurons. The 5-HT is involved in regulating motility, secretion, gut sensation, immune system and inflammation. OBJECTIVE: Evaluate the effects of diabetes and quercetin supplementation on serotoninergic cells and its cell loss by apoptosis in jejunal mucosa of streptozotocin-induced diabetic rats (STZ-rats). METHODS: Twenty-four male Wistar rats were divided into four groups: normoglycemic (C), normoglycemic supplemented with 40 mg/day quercetin (Q), diabetic (D) and diabetic supplemented with 40 mg/day quercetin (DQ). After 120 days, the jejunum was collected and fixated in Zamboni's solution for 18 h. After obtaining cryosections, immunohistochemistry was performed to label 5-HT and caspase-3. Quantification of 5-HT and caspase-3 immunoreactive (IR) cells in the lamina propria, villi and crypts were performed. RESULTS: The diabetic condition displayed an increase of the number of 5-HT-IR cells in villi and crypts, while decreased number of these cells was observed in lamina propria in the jejunum of STZ-rats. In the diabetic animals, an increased density of apoptotic cells in epithelial villi and crypts of the jejunum was observed, whereas a decreased number of caspase-3-IR cells was observed in lamina propria. Possibly, quercetin supplementation slightly suppressed the apoptosis phenomena in the epithelial villi and crypts of the STZ-rats, however the opposite effect was observed on the 5-HT-IR cells of the lamina propria. Quercetin supplementation on healthy animals promoted few changes of serotoninergic function and apoptotic stimuli. CONCLUSION: These results suggest that quercetin supplementation mostly improved the serotonergic function affected by diabetes maybe due to antioxidant and anti-inflammatory properties of quercetin.

RESUMO CONTEXTO: A serotonina (5-HT) está presente nas células epiteliais enterocromafins (CE), nos mastócitos da lâmina própria e nos neurônios entéricos. A 5-HT está envolvida na regulação da motilidade, secreção, nocepção intestinal, sistema imunológico e inflamação. Objetivo: Avaliar os efeitos do diabetes e da suplementação de quercetina sobre a função serotoninérgica e a perda celular por apoptose na mucosa jejunal de ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina (ratos STZ). MÉTODOS: Vinte e quatro ratos Wistar machos foram divididos em quatro grupos: normoglicêmico (C), normoglicêmico suplementado com quercetina 40 mg/dia (Q), diabético (D) e diabético suplementado com quercetina 40 mg/dia (DQ). Após 120 dias, o jejuno foi coletado e fixado na solução de Zamboni por 18 horas. Após a obtenção de cortes em criostato, a imuno-histoquímica foi realizada para marcar 5-HT e caspase-3. A quantificação de células imunorreativas (IR) à 5-HT e caspase-3 foram realizadas na lâmina própria, vilosidades e criptas. RESULTADOS: A condição diabética ocasionou um aumento do número de células 5-HT-IR nas vilosidades e criptas, enquanto que na lâmina própria houve uma redução dessas células, no jejuno de ratos STZ. Nos animais diabéticos, foi observada uma densidade aumentada de células apoptóticas no epitélio do jejuno, tanto nas vilosidades quanto nas criptas, por outro lado um número reduzido de células caspase-3-IR foi observado na lâmina própria. Possivelmente, a suplementação de quercetina suprimiu ligeiramente os fenômenos de apoptose no epitélio de vilosidades e criptas do jejuno de ratos STZ, no entanto, o efeito oposto foi observado nas células 5-HT-IR da lâmina própria. A suplementação com quercetina em animais saudáveis promoveu poucas alterações na função serotoninérgica e nos estímulos apoptóticos. CONCLUSÃO: Estes resultados sugerem que a suplementação de quercetina melhorou principalmente a função serotoninérgica afetada pelo diabetes, talvez devido às propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias da quercetina.

Effect of postictal process in motor deficit and monoaminergic concentration in hippocampus, cerebellum, and cortex / Efecto del proceso postictal en el déficit motor y la concentración monoaminérgica en el hipocampo, el cerebelo y la corteza

Abstract Introduction Systemic administration of pentylenetetrazole (PTZ) causes brain damage (BD), and triggers a series of morphological and neurochemical changes, which in turn bring about behavioral, cognitive, and motor deficits. Serotonin (5-HT), dopamine (DA), and noradrenaline (NA) levels are controlled by various brain structures and these levels are related to motor activity; however, the concentration of these neurotransmitters during the postictal process remains unknown. Objective We investigated the concentration of 5-HT, NA and DA in the hippocampus, cerebellum, and cortex on motor deficit during the postictal stage. Method Eighteen male Wistar rats (300 g) assigned to two groups: control (n = 9, saline solution) and experimental (n = 9, PTZ) were used. Myoclonic shakes were counted and motor behavior assessments were recorded during three hours post PTZ injection (90 mg/kg). The cortex, cerebellum, and hippocampus of each rat were dissected to determine the 5-HT, DA, and NA concentration by high performance liquid chromatography. Results PTZ induced a significant increase in total 5-HT and DA levels in the hippocampus and cortex; in the cerebellum there was a significant increase in the concentration of 5-HT and NA. The presence of myoclonic shakes as well as a marked motor deficit in the experimental group were significantly different in comparison to the control. Discussion and conclusion 5-HT modifies the concentration of other monoamines directly involved in motor aspects such as NA and DA in the hippocampus, cerebellum, and cortex during the postictal process.

Resumen Introducción La administración sistémica de pentilentetrazol (PTZ) causa daño cerebral y desencadena una serie de cambios morfológicos y neuroquímicos que a su vez provocan déficits conductuales, cognitivos y motores. Los niveles de serotonina (5-HT), dopamina (DA) y noradrenalina (NA) son modulados por varias estructuras cerebrales y sus concentraciones se relacionan con la actividad motora; sin embargo, se desconoce la concentración de estos neurotransmisores durante el proceso postictal. Objetivo Evaluar la manera en que la concentración de 5-HT, NA y DA en el hipocampo, el cerebelo y la corteza influye en el déficit motor durante la etapa postictal. Método Se utilizaron 18 ratas macho Wistar (300 g), divididas en dos grupos: control (n = 9, solución salina) y experimental (n = 9, PTZ). Se registraron las sacudidas mioclónicas y se evaluó el comportamiento motor durante tres horas después de la inyección de PTZ (90 mg/kg). Se extrajeron la corteza, el cerebelo y el hipocampo de cada rata para determinar la concentración de 5-HT, DA y NA mediante cromatografía líquida de alta resolución. Resultados La administración de PTZ indujo un aumento significativo en los niveles totales de 5-HT y DA en el hipocampo y la corteza; en el cerebelo hubo un aumento significativo en la concentración de 5-HT y NA. Se encontró una diferencia significativa entre el grupo experimental y control con respecto a las sacudidas mioclónicas; asimismo, los animales del grupo experimental mostraron un marcado déficit motor. Discusión y conclusión La 5-HT modula la concentración de otras monoaminas involucradas directamente en aspectos motores tal como NA y DA en el hipocampo, el cerebelo y la corteza durante el proceso postictal.

Mareo postural perceptual persistente: la causa más frecuente de mareo crónico es fácil de tratar / Persistent postural-perceptual dizziness: the most frequent cause of chronic dizziness is easy to manage

RESUMEN Los trastornos vestibulares funcionales se constituyen como una de las causas más frecuentes de consulta por vértigo y trastornos del equilibrio. El mareo postural perceptual persistente (MPPP) es un síndrome recientemente definido, enmarcado en la categoría de síndromes vestibulares crónicos, que agrupa trastornos vestibulares funcionales crónicos como el vértigo postural fóbico, el malestar con el movimiento espacial, el vértigo visual y el mareo subjetivo crónico. El MPPP se manifiesta por síntomas de mareo, inestabilidad y/o vértigo no rotatorio, persistentes, exacerbados por cambios posturales, movimientos y exposición a distintos estímulos visuales. El tratamiento de este cuadro es más sencillo de lo que parece, basado en psicoeducación efectiva respecto a la patología como primer abordaje, adicionando o no rehabilitación vestibular, uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y/o terapia cognitivo conductual. Se presentan dos casos clínicos de pacientes diagnosticados con MPPP y su respuesta a tratamiento.

ABSTRACT Functional vestibular disorders are one of the most frequent causes of consultation due to vertigo and balance disorders. Persistent postural-perceptual dizziness (PPPD) is a recently defined syndrome, categorized as a chronic vestibular syndrome, that includes functional vestibular disorders such as phobic postural vertigo, space-motion discomfort, visual vertigo and chronic subjective dizziness. PPPD manifests with dizziness, unsteadiness and/or non-spinning vertigo, which are persistent, exacerbated by postural changes, movements and exposure to various visual stimuli. PPPD treatment is simpler than it may seem initially. It is based on effective psychoeducation related to the pathology in the first place, followed, or not, by vestibular rehabilitation, use of selective serotonin reuptake inhibitors and/or cognitive behavioral therapy. We present two clinical cases of patients diagnosed with PPPD and their response to treatment.

Assessment of serotonergic system in formation of memory and learning / Avaliação do sistema serotonérgico na formação de memória e aprendizagem

Abstract We evaluated the involvement of the serotonergic system on memory formation and learning processes in healthy adults Wistar rats. Fifty-seven rats of 5 groups had one serotonergic nuclei damaged by an electric current. Electrolytic lesion was carried out using a continuous current of 2mA during two seconds by stereotactic surgery. Animals were submitted to learning and memory tests. Rats presented different responses in the memory tests depending on the serotonergic nucleus involved. Both explicit and implicit memory may be affected after lesion although some groups showed significant difference and others did not. A damage in the serotonergic nucleus was able to cause impairment in the memory of Wistar. The formation of implicit and explicit memory is impaired after injury in some serotonergic nuclei.

Resumo Avaliar a participação do sistema serotoninérgico em processos de formação de memória e aprendizagem em ratos Wistar adultos saudáveis. Cinquenta e sete ratos de 5 grupos tinham um núcleo serotoninérgico danificado por uma corrente elétrica. A lesão eletrolítica foi realizada utilizando uma corrente contínua de 2 mA durante dois segundos por cirurgia estereotáxica. Os animais foram submetidos a testes de aprendizagem e memória. Os ratos apresentaram respostas diferentes nos testes de memória, dependendo do núcleo serotoninérgica envolvido. A memória explícita e implícita pode ser afetada após a lesão, embora alguns grupos apresentaram diferença significativa e outros não. A lesão no núcleo serotoninérgico foi capaz de causar danos na memória de Wistar. A formação da memória implícita e explícita é prejudicada após a lesão em alguns núcleos serotoninérgicos.

Association of the SLC6A4 gene 5HTTLPR polymorphism and ADHD with epilepsy, gestational diabetes, and parental substance abuse in Mexican mestizo children / Asociación del polimorfismo 5HTTLPR del gen SLC6A4 y TDAH con epilepsia, diabetes gestacional y adicción de los padres en niños mestizos mexicanos

Abstract Introduction Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is one of the most common neuropsychiatric conditions in childhood and a multifactorial condition attributable to genetic and/or environmental influence. Allelic variants in the serotonin transporter gene (SLC6A4) have been associated to lower transcriptional efficiency, changes in serotonin concentration in several brain regions, and ADHD development. Objective To identify the association between the SLC6A4 alleles and ADHD diagnosis and risk factor phenotypes in children from a Mexican mestizo population. Method In this study, 134 unrelated children were included and evaluated for ADHD, genotypification for the 5HTTLPR polymorphism, and identification of multiple phenotypes from their clinical records and family background for association analysis. Results The following distribution of genotypes was observed: 23% SS, 49% SL, and 28% LL. From the phenotypes evaluated in the present study, gestational diabetes mellitus (p = .045), history of epilepsy (p = .047), and parental substance abuse (p = .033) showed an association with ADHD development in regression analysis along with the S variant. Discussion and conclusion Results suggest that interaction of the S allele and some of the phenotypes analyzed may play a relevant role in the development of ADHD in the studied population.

Resumen Introducción El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) es uno de los padecimientos neuropsiquiátricos más comunes en la infancia. Como su naturaleza es multifactorial, es atribuible a influencias genéticas y/o ambientales. Las variantes alélicas del gen transportador de serotonina (SLC6A4) se han asociado previamente con cambios en los niveles de serotonina en algunas regiones cerebrales, así como con el desarrollo de TDAH. Objetivo Identificar la posible asociación entre los alelos del gen SLC6A4 y el diagnóstico de TDAH, así como factores de riesgo en niños mestizos mexicanos. Método En el presente estudio se incluyeron 134 niños, los cuales fueron evaluados para TDAH, genotipificación del polimorfismo 5HTTLPR e identificación de múltiples fenotipos en su historia clínica y antecedentes familiares para su análisis de asociación estadística. Resultados Se mostró la siguiente distribución de genotipos: 23% SS, 49% SL y 28% LL. En un modelo de regresión, los fenotipos de diabetes mellitus gestacional (p = .045), historia de epilepsia (p = .047) y el abuso de sustancias de los padres (p = .033) mostraron asociación con la variante S y el desarrollo de TDAH. Discusión y conclusión El presente estudio sugiere que el alelo S en conjunto con algunos fenotipos puede cumplir un papel importante en el desarrollo de TDAH en nuestra población.